灭活疫苗的原理

灭活疫苗是研究人员选择抗原性强的病原微生物，经人工培养、增殖，然后用物理或化学方法将其杀死，使其失去传染性和致病性，但仍保留相应抗原的免疫原性，制备成的一种疫苗。

灭活的病毒进入人体后，激发机体的细胞和体液免疫，产生特异性抗体，识别并清除对应的病原微生物，发挥免疫保护作用。

灭活疫苗的优势

安全性良好

灭活疫苗是将病原微生物杀死，使其丧失毒力，消除了病原微生物的感染复制能力，间接地消除了它们恢复突变的能力，所以无残余毒力，安全性良好，接种后也不会出现毒力恢复致人感染的情况。

生产工艺成熟

目前人类已非常娴熟地掌握了灭活病毒疫苗的制备技术，一旦有病毒性传染病发生，研究人员优先选择开发的就是灭活疫苗。常用的灭活疫苗有脊髓灰质炎灭活疫苗、甲肝灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、流感全病毒灭活疫苗等，种类多样。

灭活疫苗的弱点

免疫效果一般低于减毒疫苗

由于灭活疫苗的免疫途径单一，虽能诱导产生包括中和抗体在内的免疫反应，但不能诱导细胞毒T淋巴细胞反应，免疫效果一般低于减毒疫苗。

需要多次接种

由于灭活疫苗诱导产生的免疫反应持续时间较短，一般需要多次接种。

注射部位不良反应明显

因为灭活过程中可能会影响病毒颗粒状态，导致免疫原性降低，所以灭活疫苗常需多次接种，导致注射部位不良反应明显，出现胳膊疼痛、注射部位红肿等情况。

批次间差异

有些病原微生物可能难以适应细胞培养，或病原微生物适应某些特定培养条件的时间较长，导致整个疫苗生产时间跨度大。由于培养和灭活等条件不易控制一致，所以有可能出现不同批次的同种疫苗有不同免疫预防效果的情况。

灭活疫苗的应用

灭活疫苗早已在我们日常生活中被广泛应用，如常接种的流感疫苗、脊髓灰质炎疫苗、甲肝疫苗、乙脑疫苗等。

2020年新型冠状病毒肺炎疫情席卷全球，研发针对新冠病毒的灭活疫苗也在疫情之初就被提出。根据2020年9月9日世界卫生组织（WHO）发布的官方文件，进展最快的9支疫苗中有3支疫苗是灭活疫苗。

北京科兴生物研发的新型冠状病毒肺炎灭活疫苗正在巴西开展Ⅲ期临床试验。研究团队曾在bioRxiv上传该灭活疫苗的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果，显示该疫苗良好的安全性和免疫保护效果。

国药集团分别和中国武汉生物制品研究所、中国北京生物制品研究所研发的2支新冠肺炎灭活疫苗正在阿联酋开展Ⅲ期临床试验。2020年6月16日，国药集团曾公布他们与武汉生物制品研究所研制的灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果，显示该疫苗的安全性和免疫原性。

总体上，灭活疫苗安全性良好，且能对大多受种者产生免疫保护作用。但疫苗的预防作用能维持多久，是否能有效预防新冠病毒感染，尤其是对老年人等特殊人群的预防效果，仍需Ⅲ期临床试验在大规模人群中接种来进行验证。

编审专家：

张镭 副主任药师

中日友好医院 药剂科